क्यूप्रोप्टोसिस और कैस्केड-संवर्धित T लिम्फोसाइट गतिविधि के माध्यम से एंटीट्यूमर इम्यूनोथेरेपी के लिए अत्यधिक संयुग्मित समन्वय संरचना वाले सिंगल-साइट नैनोजाइम

ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (TME) में एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स (ECM) और एंटीट्यूमर इम्यून कोशिकाओं पर अपरेगुलेटेड इम्यून चेकपॉइंट्स (ICs) T कोशिकाओं की घुसपैठ और मारने के प्रभाव को बाधित करते हैं, जिससे एक इम्यूनोसप्रेसिव TME का निर्माण होता है। यहाँ, एक cholesterol oxidase (CHO) और lysyl oxidase inhibitor (LOX-IN-3) सह-वितरण copper-dibenzo- g, p chrysene-2,3,6,7,10,11,14,15-octaol सिंगल-साइट नैनोजाइम (Cu-DBCO/CL) विकसित किया गया था। संयुग्मित कार्बनिक लिगैंड और अच्छी तरह से वितरित Cu-O 4 साइटें Cu-DBCO को अद्वितीय रेडॉक्स क्षमताएं प्रदान करती हैं, जिससे यह O 2 और H 2 O 2 को ·O 2 – और ·OH में उत्प्रेरित करने में सक्षम होता है। रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीशीज (ROS) में यह वृद्धि माइटोकॉन्ड्रियल कार्यप्रणाली को बाधित करती है और अपर्याप्त ATP आपूर्ति का कारण बनती है, जो copper-transporting ATPase-1 के कार्य को प्रभावित करती है और dihydrolipoamide S-acetyltransferase ओलिगोमराइजेशन-मध्यस्थ क्यूप्रोप्टोसिस का कारण बनती है। इसके अलावा, कई ROS तूफ़ान और glutathione peroxidase 4 की कमी भी लिपिड पेरोक्सीडेशन को प्रेरित करती है और फेरोप्टोसिस को ट्रिगर करती है। साथ ही, ROS द्वारा ट्रिगर की गई LOX-IN-3 की रिलीज़ lysyl oxidase गतिविधि को बाधित करके ECM को पुनर्गठित करती है और साइटोटॉक्सिक T लिम्फोसाइटों (CD8 + T cells) की घुसपैठ को और बढ़ाती है। CHO-ट्रिगर्ड कोलेस्ट्रॉल की कमी न केवल ·OH उत्पादन को बढ़ाती है, बल्कि PD-1 और TIM-3 जैसे ICs की अभिव्यक्ति को भी डाउनरेगुलेट करती है, जिससे ट्यूमर-इनफिल्ट्रेटिंग CD8 + T cells की एंटीट्यूमर गतिविधि बहाल होती है। इसलिए, Cu-DBCO/CL कैस्केड-संवर्धित CD8 + T cell व्यवहार्यता द्वारा एक शक्तिशाली एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करने में कुशल गुण प्रदर्शित करता है। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि ECM रीमॉडलिंग और कोलेस्ट्रॉल की कमी ट्यूमर कोशिकाओं के मेटास्टेसिस और प्रसार को दबा सकती है। संक्षेप में, यह इम्यून नैनोरीमॉडलर ट्यूमर इम्यूनोजेनेसिटी को बढ़ाकर, ECM को रीमॉडल करके और ICs को डाउनरेगुलेट करके T कोशिकाओं की घुसपैठ और एंटीट्यूमर गतिविधि को काफी बढ़ा सकता है, जिससे ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस का प्रभावी निषेध प्राप्त होता है।