हैपटोसाइट्स के लिए लक्षित इन विवो डिलीवरी के लिए डायनामिक पॉलीकंजुगेट्स

सही लक्ष्य कोशिका तक siRNA की प्रभावशाली इन विवो डिलीवरी प्राप्त करना RNAi के उपयोग में एक प्रमुख प्रगति होगी, विशेष रूप से जीन कार्य अध्ययन और एक चिकित्सा विधि के रूप में। हैपटोसाइट्स, यकृत के प्रमुख पारेंकिमल कोशिकाएं, siRNA डिलीवरी के लिए एक विशेष रूप से आकर्षक लक्ष्य कोशिका प्रकार हैं क्योंकि यह कई संक्रामक और चयापचय विकारों में केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। हमने हैपटोसाइट्स के लिए siRNA की डिलीवरी के लिए एक वाहन विकसित किया है, जिसे हम siRNA डायनामिक पॉलीकंजुगेट्स के नाम से जानते हैं। डायनामिक पॉलीकंजुगेट तकनीक की प्रमुख विशेषताओं में एक मेम्ब्रेन-एक्टिव पॉलिमर, इस पॉलिमर की गतिविधि को पलटने योग्य रूप से मास्क करने की क्षमता जब तक कि यह अंतोसोम के अम्लीय वातावरण तक नहीं पहुंचता, और इस संशोधित पॉलिमर और इसके siRNA कार्गो को विशेष रूप से इन विवो में हैपटोसाइट्स को लक्षित करने की क्षमता शामिल है, साधारण, कम-प्रेशर आई.वी. इंजेक्शन के बाद। इस डिलीवरी तकनीक का उपयोग करके, हम चूहों की यकृत में दो अंतर्जात जीनों का प्रभावशाली नॉकडाउन प्रदर्शित करते हैं: अपोलिपोप्रोटीन बी (apoB) और पेरॉक्सिसोम प्रोलीफरेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर अल्फा (ppara)। apoB का नॉकडाउन स्पष्ट फेनोटाइपिक परिवर्तनों का परिणाम था, जिसमें सीरम कोलेस्ट्रॉल में महत्वपूर्ण कमी और यकृत में वसा संचय में वृद्धि शामिल थी, जो कि apoB के ज्ञात कार्यों के अनुरूप है। ppara का नॉकडाउन भी इसके ज्ञात कार्य के अनुरूप एक फेनोटायप में परिणामित हुआ, हालांकि apoB नॉकडाउन चूहों में देखी गई तुलना में कम धारणability के साथ। उपचारित चूहों में सीरम यकृत एंजाइम और साइटोकाइन स्तरों का विश्लेषण करने से पता चला कि siRNA डायनामिक पॉलीकंजुगेट गैर विषाक्त और अच्छी तरह से सहन किया गया।