डिसर-निर्धारित चूहा भ्रूणीय Stamm कोशिकाएं विभेदन और केंद्रक शमन में दोषपूर्ण हैं

डिसर वह एंजाइम है जो डबल-स्ट्रैंडेड RNA (dsRNA) को 21-25-nt लंबी प्रजातियों में काटता है, जो अनुक्रम-विशिष्ट RNA-प्रेरित जीन शमन के लिए उत्तरदायी है, चाहे वह अंतःलिप्य होने, अंतःलिप्य के बाद, या अनुवाद स्तर पर हो। हमने चूहा भ्रूणीय Stamm (ES) कोशिकाओं में Dicer-1 (dcr-1) जीन को स्थितीय जीन लक्ष्यीकरण द्वारा बाधित किया और Dicer-नल ES कोशिकाएं उत्पन्न कीं। ये कोशिकाएं जीवित थीं, हालांकि RNA हस्तक्षेप (RNAi) और माइक्रोRNA (miRNAs) के उत्पादन में पूरी तरह से दोषपूर्ण थीं। हालाँकि, उत्परिवर्तित ES कोशिकाओं ने दोनों इन विट्रो और इन विवो में विभेदन में गंभीर दोष प्रदर्शित किए। केंद्रक पुनरावृत्ति अनुक्रमों का एपिजेनेटिक शमन और समरूप छोटे dsRNAs की अभिव्यक्ति में काफी कमी आई। नॉकआउट कोशिकाओं में Dicer का फिर से अभिव्यक्त करना इन फेनोटाइप्स को बचाने में सफल रहा। हमारे डेटा सुझाव देते हैं कि Dicer एक स्तनधारी जीव में कई, मौलिक जैविक प्रक्रियाओं में भाग लेता है, जो Stamm कोशिका विभेदन से लेकर केंद्रक हेटेरोक्रोमैटिन संरचना और केंद्रक शमन के रखरखाव तक फैला हुआ है।