मॉलिक्यूलर लक्षित एजेंटों के अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले फेज II परीक्षण डिज़ाइनों की समीक्षा: फेज III में सफलता के परिणाम और भविष्यवक्ता

उद्देश्य: क्योंकि लक्षित एंटी कैंसर एजेंटों के फेज II मूल्यांकन के लिए उचित डिज़ाइन और अंत बिंदु स्पष्ट नहीं हैं, हमने लक्षित एजेंटों के हाल के फेज II परीक्षणों की रिपोर्टों की समीक्षा करने का निर्णय लिया है ताकि उपयोग किए गए डिज़ाइनों के प्रकार, नियोजित अंत बिंदु, परिणाम और परीक्षण परिणामों और नियामक अनुमोदन के बीच के संबंध को निर्धारित किया जा सके। विधियाँ: हमने 19 लक्षित ड्रग्स के लिए छह ठोस ट्यूमरों में एकल-एजेंट फेज II परीक्षणों की रिपोर्ट प्राप्त की। प्रत्येक के लिए, हमने नियोजित डिज़ाइन और वास्तविक परिणामों के बारे में डेटा को संक्षिप्त किया। प्रतिक्रिया दरों को एजेंटों की अंतिम सफलता से किसी भी संबंध के लिए जांचा गया, जैसा कि अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा कम से कम एक संकेत के लिए अनुमोदन द्वारा निर्धारित किया गया था। परिणाम: इक्यासी परीक्षणों की पहचान की गई। अधिकांश परीक्षणों (89 में से 61) में उद्देश्य प्रतिक्रिया प्राथमिक या सह-प्राथमिक अंत बिंदु था। चौदह रिपोर्टें यादृच्छिक अध्ययन की थीं जो सामान्य रूप से अलग-अलग खुराक के एजेंटों का मूल्यांकन कर रही थीं, नियंत्रित प्रयोग के रूप में नहीं। लक्ष्य अभिव्यक्ति के लिए समृद्धि असामान्य थी। 38 परीक्षणों में उद्देश्य प्रतिक्रियाएँ देखी गईं; 19 परीक्षणों में, प्रतिक्रिया दर 10% से अधिक थी, और आठ में, वे 20% से अधिक थीं। उच्च प्रतिक्रिया दर वाले एजेंटों में उच्च गैर-प्रगति दर होने की प्रवृत्ति थी; किडनी सेल कार्सिनोमा इसके अपवाद के रूप में था। उच्च समग्र प्रतिक्रिया दरों ने समीक्षा किए गए ट्यूमर प्रकारों में नियामक अनुमोदन का पूर्वानुमान लगाया (P = .005)। निष्कर्ष: व्यवहार में, लक्षित एजेंटों के लिए फेज II डिज़ाइन साइटोटॉक्सिक एजेंटों के लिए डिज़ाइन के समान है। उद्देश्य प्रतिक्रिया नए लक्षित एजेंटों को स्क्रीन करने के लिए एक उपयोगी अंत बिंदु प्रतीत होती है क्योंकि, हमारी समीक्षा में, इसकी अवलोकन ने अंतिम सफलता की पूर्वानुमान की। डिज़ाइन में सुधार की सिफारिश की गई है, जैसे कि फेज II परीक्षणों के हिस्से के रूप में जैविक प्रश्नों का अधिक बार शामिल करना।