縦断的急性骨髄性白血病患者サンプルのマルチオミクス解析により、疾患の進行に関連する潜在的な予後マーカーが明らかになった

再発は治療失敗の決定要因であり、急性骨髄性白血病（AML）患者の死亡率に大きく寄与しています。AMLの進行と再発のメカニズムを理解するための努力にもかかわらず、再発における獲得遺伝子変異に関する発見は異なり、固有の遺伝的異質性を示唆し、エピジェネティックな修飾の役割を強調しています。私たちは、診断時および再発時の2人の成人AML患者からの縦断的サンプルに対して、Omni-C、ATAC-seq、およびRNA-seqを使用したマルチオミクス解析を実施しました。本研究では、再発の根本的メカニズムを明らかにするために、AMLの進行における遺伝的およびエピジェネティックな変化を特徴づけました。差分相互作用解析により、再発サンプルと診断サンプルの間で重要な3Dクロマチン景観の再編成が示されました。グローバルな開放クロマチンプロファイルの比較により、再発サンプルは診断サンプルよりもアクセス可能なクロマチン領域が有意に少ないことが明らかになりました。さらに、再発関連の上方調節は、新しいアクティブエンハンサー接触の形成または静止エンハンサー/潜在的サイレンサーとの相互作用の喪失によって達成されることがわかりました。全体として、私たちの研究は、AMLの進行に対する遺伝的およびエピジェネティックな変化の影響を強調し、疾患再発メカニズムを理解し、潜在的な治療介入を導く上でのマルチオミクスアプローチの重要性を強調しています。