OSBPL10‐CNBP軸は低酸素誘導による膵臓癌の進展を媒介する

要約 膵管腺癌（PDAC）は消化器系腫瘍の中で最も予後が悪い悪性腫瘍の1つです。新しいバイオマーカーの特定は、膵臓癌患者の治療研究と予後予測において非常に重要です。OSBPL10が他の腫瘍における腫瘍形成活性に関与していることが知られているため、膵臓癌の進行におけるその寄与のメカニズムを解明しました。Gene Expression Omnibusデータベースからデータを利用して、正常および膵臓癌組織におけるOSBPL10の発現を検出しました。OSBPL10が膵臓癌細胞の増殖および転移能力に与える影響を評価するため、一連のアッセイを実施し、OSBPL10がマクロファージに及ぼす影響をフローサイトメトリーで評価しました。さらに、共免疫沈降法、質量分析法、およびウェスタンブロットアッセイを用いてOSBPL10の活性の潜在的なメカニズムを調査しました。私たちの研究から、OSBPL10は膵臓癌で過剰発現しており、予後が悪いことが明らかになりました。過剰発現は膵臓癌細胞の悪性行動を促進し、M1マクロファージのM2マクロファージへの転換を刺激することによって腫瘍免疫微小環境に影響を及ぼします。メカニズムとして、低酸素は低酸素誘導因子1‐αとOSBPL10のプロモーター領域との相互作用によってOSBPL10の発現を誘導します。さらに、OSBPL10は直接CNBPに結合し、CNBPの発現を媒介し、最終的に膵臓癌細胞の増殖および転移能力を調節し、マクロファージの極性にも影響を与えます。この研究は膵臓癌におけるOSBPL10の腫瘍形成の役割を強調し、低酸素、HIF‐1α、およびCNBPに関与する重要なメカニズムを明らかにしました。この発見は、OSBPL10が膵臓癌における新しいバイオマーカーであり、この悪性腫瘍の介入に対する潜在的な治療ターゲットであることを示唆しています。