DNA結合および抗腫瘍特性を持つ新しいトリカルボニルレニウム-アンソラピラゾール複合体：99mTc類似体を用いたin vitroおよびin vivo薬物動態研究

fac-トリカルボニルレニウムの有機金属複合体は抗癌特性を示すことが示されています。アンソラピラゾール抗癌剤はDNAインターカレーターおよびトポイソメラーゼIIα阻害剤として機能し、二本鎖切断（DBS）および細胞周期の停止を引き起こします。本研究は、アンソラピラゾール誘導体を用いた新しいfac-トリカルボニルレニウム複合体の合成および生物学的評価を含みます。アンソラピラゾール部分は1,8-ジhydroxyアンソラキノンから合成され、三つのリガンドL1、L2、およびL3が調製されました。リガンドL1は、フェノール性OおよびピラゾールNを介して二座配位子として配位し、fac-Re(CO)3(κ2-N,O)(MeOH)-型複合体ReL1を形成します。リガンドL2は、ペンダント型ピコリルアミンN,N′-キレート系を含み、二座配位のfac-Re(CO)3(κ2-N,N′)Br型複合体ReL2を形成します。リガンドL3はペンダント型ピコリルアミンモノ酢酸キレート系を含み、三座配位のfac-Re(CO)3(κ3-N,N′,O)-型複合体ReL3を形成します。複合体ReL4はピコリルアミンキレート剤を含み、fac-Re(CO)3(κ2-N,N′)Br構造を持つ複合体を形成し、これはReL2のモデルとして合成され、X線結晶構造解析によってその配位様式が解明されました。これらの複合体は分光学的に特性評価され、DNA結合およびCT-26腫瘍細胞株に対する細胞毒性の観点からin vitroにおける生物学的特性が評価されました。腫瘍細胞に対する細胞毒性はリガンドL2および複合体ReL2に対して高く、IC50値はそれぞれ0.36および0.64μMでした。最も有望な複合体ReL2は、その同族体であるγ放出テクネチウム-99mラジオ複合体99mTcL2の調製によってさらに評価されました。CT26腫瘍細胞へのin vitro取り込みおよびCT26腫瘍を有するマウスへのin vivo取り込みが99mTcL2について評価され、その薬物動態プロファイルが確立されました。これらのデータは、99mTc複合体がin vitroおよびin vivoで腫瘍細胞に入るのに適した特性を持つことを示しており、したがってReL2はさらなる評価に有望です。