RTN4IP1はミトコンドリア複合体Iの組立の最終段階とコエンザイムQの生合成に必須である

要約 ミトコンドリア複合体I（CI）の生化学的欠損は、約30%の一次性ミトコンドリア病の症例の原因となっているが、CIの組立に必要な分子機構の在庫は不完全なままである。我々は以前、ミトコンドリアNAD(P)HオキシダーゼをコードするRTN4IP1に由来する特発性CI欠損の患者を特徴付けた。ここでは、RTN4IP1欠損が患者由来の線維芽細胞およびノックアウト細胞の両方でCI組立の欠陥を引き起こすことを示し、RTN4IP1が真のCI組立因子であることを報告する。複合体プロファイリングでは、未組込みのND5モジュールの蓄積とNモジュールの生産の障害が明らかになった。RTN4IP1患者の線維芽細胞はコエンザイムQの生合成にも欠陥を示し、RTN4IP1のこの新たに現れた機能を裏付けている。したがって、我々のデータは、RTN4IP1がCI組立の最終段階とコエンザイムQの代謝において重要な役割を果たし、病原性RTN4IP1変異体がミトコンドリア病患者における両機能を損なうことを明らかにする。