高血圧と肥満は独立して心肥大を引き起こし、心拍出分画が保たれた心不全のマウスモデルにおいてミトコンドリア代謝を変化させる

要旨：心拍出分画が保たれた心不全（HFpEF）は、最近、巧妙かつますます一般的な心不全の表現型として浮上してきました。HFpEFはしばしば高血圧と肥満の文脈で発生し、拡張期機能障害、心室肥大、心筋線維症を呈します。HFpEFの研究は進展していますが、初期の代謝変化、生体エネルギーの攪乱、および心臓の構造的リモデリングの因果関係は明らかではありません。本研究では、最近開発された二段階マウスモデルを使用してHFpEF症状スイートのそれぞれの病理生理学的要因の寄与を明らかにすることを目的としました。高血圧と肥満による代謝機能障害が心臓の構造と機能に与える独立した影響と同時的影響を調査することで、我々はオスのHFpEFマウスにおける心機能、構造、代謝のリモデリングの原因となる要因を明らかにしました。我々は、高血圧の有無にかかわらず、高血圧のオスのマウスが拡張期機能障害と心肥大を発症することを発見し、肥満のマウスは高血圧状態に依存せずに全身的なグルコース代謝の変化と心臓のミトコンドリア脂肪酸代謝の増加を示したことが分かりました。これらの結果を総合すると、この二段階モデルにおける心臓の構造的および代謝的HFpEF症状は、各「ヒット」の直接の結果として発生することを示唆しています。この研究の結果は、病因的なHFpEFカスケードを明確化し、より正確に標的化された治療薬の開発に役立つ因果的洞察を提供します。