心筋症を伴う transthyretin アミロイドーシス患者における Vutrisiran

背景　心筋症を伴うトランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR-CM）は進行性で致命的な疾患です。Vutrisiranは、皮下注射によって投与されるRNA干渉治療薬で、肝臓のトランスサイレチンの産生を抑制します。方法　本研究は二重盲検、無作為化試験であり、ATTR-CM患者を1:1の比率で Vutrisiran（25 mg）またはプラセボを12週間ごとに最大36ヶ月間投与するよう割り当てました。主要評価項目は、いかなる原因による死亡および再発する心血管イベントの複合でした。二次評価項目には、いかなる原因による死亡、6分間歩行テストでの移動距離のベースラインからの変化、およびカンザスシティ心筋症質問票の総合スコア（KCCQ-OS）のベースラインからの変化が含まれました。有効性の評価項目は、全体集団およびモノセラピー集団（ベースラインでタファミジスを投与されていない患者）で評価され、階層的に検定されました。結果　合計655人の患者が無作為化に参加し、326人が Vutrisiranを投与され、329人がプラセボを投与されました。Vutrisiran治療は、プラセボよりもいかなる原因による死亡および再発する心血管イベントのリスクを低下させました（全体集団におけるハザード比0.72; 95%信頼区間CI 0.56～0.93; P=0.01; モノセラピー集団におけるハザード比0.67; 95%CI 0.49～0.93; P=0.02）および42ヶ月にわたっていかなる原因による死亡のリスクが低くなりました（全体集団におけるハザード比0.65; 95%CI 0.46～0.90; P=0.01）。全体集団の患者の中で、Vutrisiran群の125人とプラセボ群の159人が少なくとも1つの主要評価項目のイベントを経験しました。全体集団において、Vutrisiran治療はプラセボよりも6分間歩行テストでの移動距離の減少が少なかった（最小二乗平均差26.5 m; 95%CI 13.4～39.6; P<0.001）およびKCCQ-OSスコアの減少が少なかった（最小二乗平均差5.8ポイント; 95%CI 2.4～9.2; P<0.001）。モノセラピー集団でも同様の利益が観察されました。有害事象の発生率は両群で類似しており（Vutrisiran群99%、プラセボ群98%）、重篤な有害事象はVutrisiran群の62%およびプラセボ群の67%の患者に発生しました。結論　ATTR-CM患者において、Vutrisiran治療はプラセボよりもあらゆる原因による死亡および心血管イベントのリスクを低下させ、機能的能力と生活の質を維持しました。