ミトコンドリア移転を超えて、細胞融合は代謝機能不全を救済し、副腎嚢胞癌における悪性度を高める

ハイライト • ミトコンドリア移転と細胞融合はミトコンドリア機能不全によって駆動される選択的プロセスである • 特定の染色体4、9、14の喪失は、ハイブリッド選択プロセスに必要不可欠である可能性がある • ミトコンドリア救済に加え、線維芽細胞との細胞融合は癌細胞の悪性度を悪化させる • TMEM16FによるPSの外因化は、ミトコンドリア移転と細胞融合を促進する 要約 ミトコンドリア機能不全を有する癌細胞は、腫瘍微小環境内の細胞によって救済されることがある。ヒト副腎嚢胞癌細胞株と線維芽細胞を使用して、ミトコンドリア移転はヒト細胞間だけでなく、ヒトとマウスの細胞間でもin vitroおよびin vivoで発生することが分かった。興味深いことに、癌細胞と線維芽細胞間の自然発生的な細胞融合も現れる可能性がある；特定の染色体の喪失は、核の再編成とハイブリッド選択プロセスに必要不可欠である可能性がある。トンネリングナノチューブ（TNT）を介したミトコンドリア移転と細胞融合は、ミトコンドリア機能不全を主要な動機として、癌細胞を「選択的に」復活させる。ミトコンドリア移転を超えて、細胞融合は癌の悪性度を著しく高め、上皮-間葉転換を促進する。メカニズム的には、癌細胞のミトコンドリア機能不全はL-乳酸の分泌を引き起こし、線維芽細胞を引き寄せてTNTを延長させ、TMEM16Fによるホスファチジルセリンの外因化を助け、TNTの形成および細胞膜の融合を促進する。我々の発見はミトコンドリア移転と細胞融合に関する洞察を提供し、癌治療の潜在的なターゲットを強調する。