統合失調症における神経炎症とキヌレニン：認知機能と認知回復および有酸素運動に関する調節特性に応じた認知に対する影響

背景：過去10年間で、キヌレニン経路（KP）は、神経炎症とグルタミン酸およびコリン作動性神経伝達に交差する認知障害の病因において注目を集めています。しかし、臨床的な発見は乏しく、矛盾しており、これら二つのシステムが認知症状の神経生物学に対して具体的にどのように寄与するかは明らかになっていません。さらに、リハビリテーション戦略を含む認知改善のための非薬理学的介入の分子基盤についてはほとんど知られていません。方法：本研究では、認知障害の重症度に応じて二つのクラスタに分けた72人の統合失調症患者を調査し、認知機能に応じた炎症バイオマーカーとKPメタボライトの影響を評価することを目的としました。さらに、42人の患者の縦断的アームにおいて、認知回復療法（CRT）および有酸素運動（AE）のセッションに関連して、それらの認知結果への可能な関連性を研究しました。結果：神経炎症は、より高い認知機能を示す患者において認知に対してより顕著な影響を与える一方で、KPの活性化は、より低い認知プロファイルを持つ個人に対してより大きな影響を持つことが示されました。治療後の認知改善は、TNF-αのレベルによって否定的に予測され、キヌレニン-3-モノオキシゲナーゼ（KMO）酵素活性の指標である3-ヒドロキシキヌレニン（3-HK）/キヌレニン（KYN）比によって正の予測がなされました。結論：全体として、これらの発見は、認知障害の神経生物学的基盤に関する新たな証拠を追加し、神経炎症とKPメタボライトが認知予備力に応じた認知障害の誘発における異なる役割を持ち、リハビリテーション後の結果を予測することを示唆しています。