進行性Aβプラークおよびタウタングル病理に関連するアルツハイマー病におけるプロテオミクスの変化

要旨：プロテオミクスは、アルツハイマー病（AD）のような神経変性疾患における動的かつ多面的な変化を明らかにすることができます。β-アミロイド（Aβ）プラークとタウタングルを測定する放射性リガンドと脳脊髄液のプロテオミクスを組み合わせることで、我々は生体内のAD病理の異なる段階を反映する分子イベントを明らかにしました。ADスペクトル全体で127の異なる豊富なタンパク質（DAPs）を発見しました。最も強いAβ関連タンパク質は主にグリア細胞に発現しており、SMOC1およびITGAMを含んでいました。ATP代謝に関連し、主にニューロンで発現する12のタンパク質が、タウタングルの負荷やタウ蓄積と独立して関連していました。DAPsのうち、他の神経変性疾患で変化したのはわずか20％であり、ADの独自のプロテオームを強調しています。タンパク質代謝およびミクログリア免疫応答にそれぞれ関連する2つの共発現モジュールがほとんどのDAPを包含し、ADの連続体に沿って反対の、段階的な軌道を描いていました。Aβおよびタウプロテイノパチーに関連するタンパク質サインを生体内で明らかにし、複雑な神経応答と異なる病期を標的とした潜在的なバイオマーカーおよび治療法に関する洞察を提供します。