外傷後ストレス障害を持つ若者における治療結果に関連する独特な唾液DNAメチル化プロファイル

外傷後ストレス障害（PTSD）を持つ若者では、治療後の非応答率がしばしば高い。DNAメチル化（DNAm）などのエピジェネティックメカニズムは、これまでPTSDの病因に関連付けられており、さらにDNAmは（心理的）治療への反応に影響を与える可能性がある。DNAmと治療反応との直接的な関連を調査するだけでなく、DNAmと治療結果に関連付けられた以前の生物学的メカニズムとの関連を調査することが有益であるかもしれない。これにより、心理療法（環境の変化を反映する）がエピジェネティックな変化と個人の適応能力にどう関係しているかについて、より深い分子理解を得ることができる。現在までに、臨床サンプルでの研究は限られており、若者に関する研究は行われていない。したがって、私たちはオランダの若者コホート（n = 87、年齢8〜18歳）において、PTSDの有無にかかわらず研究を行った。唾液ベースの全ゲノムDNAメチル化（DNAm）レベルと唾液コルチゾール分泌の横断的および縦断的変化を調査した。後者は、視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の可能性のある短縮を反映しているかもしれない。HPA軸は以前にDNAmおよびPTSDの発症および回復に関連付けられている。若者は、眼球運動再処理療法（EMDR）またはトラウマ焦点認知行動療法（TF-CBT）の8回のセッションで治療を受けた。私たちのエピゲノム全体のアプローチは、治療反応者と非反応者の間でC18orf63遺伝子における明確なメチル化の違いを示した。このゲノム領域は、神経発達および炎症反応に関与するPAX5遺伝子に関連している。さらに、私たちのターゲットアプローチは、成功裏に治療された若者においてCRHR2遺伝子で縦断的なDNAm変化があったことを示した。この遺伝子のメチル化は、治療前後のコルチゾール分泌とも相関していた。再現を待つ中で、若者におけるこの初の研究の結果は、ストレス反応および神経可塑性に関与する分子経路が治療反応に関連していることを示唆している。