がん治療における抗体-薬物複合体：概要

抗体-薬物複合体（ADCs）の開発は、19世紀末の基礎的な発見から現代の臨床応用に至るまで、がん治療に大きな影響を与えてきました。2000年に初めてのADCが承認され、その後30以上のADCが進行中の臨床開発を受けて、がん患者の治療環境は著しく変化しました。初期の切断可能なリンカー技術から最新の第3世代ADCに至るまで、ADC設計における継続的な革新が見られます。新しい結合およびリンカー技術と、固形がんにおける特定の標的抗原の同定は、難治性悪性腫瘍の治療に向けた展望を再活性化しました。しかし、オフターゲットの毒性や不均一な抗原発現といった課題は依然として存在します。全身がん治療の管理に対する支配的な経験的アプローチは、侵襲的な病状の過小治療や緩慢な状態の過剰治療の可能性、および頻繁な副作用といった課題を抱えています。疾病の攻撃性レベルを区別し、治療決定を導き、副作用を予測するためには、強固な予後マーカーが重要です。トラスツズマブによる乳がんのHER-2ステータスや、慢性骨髄性白血病におけるイマチニブ耐性のためのBCR-ABL変異など、特定の治療法のための伴侶診断が個別化治療戦略を可能にします。同様に、BRCA変異は乳がんおよび卵巣がんにおけるPARP阻害剤への反応を予測し、BRAF変異はメラノーマに対するBRAF阻害剤による治療を導きます。ADCを含む臨床試験の患者選択戦略は、前向き選択または後向き分析のいずれかに依存し、それぞれに利点と課題があります。