リラグルチドは遺伝性ヘモクロマトーシスのマウスモデルにおける鉄の恒常性に影響を与える

要旨 古典的な遺伝性ヘモクロマトーシス（HH）は、HFE遺伝子の機能喪失変異に起因する常染色体劣性の鉄過剰障害です。HHの患者は、肝疾患、肝がんのリスクを含む肝臓の過剰な鉄蓄積を示します。慢性的な鉄過剰は、肥満、2型糖尿病、インスリン抵抗性などの代謝障害の発展リスクももたらします。我々は、GLP1受容体作動薬であるリラグルチドが、HHのマウスモデル（グローバルHFEノックアウト、HFE KO）および食事誘発性肥満とグルコース不耐症での鉄代謝を変化させると同時に、体重とグルコース耐性を低下させると仮定しました。総合的なHFE KOと野生型の対照マウスは、8週間高脂肪食を摂取しました。マウスはリラグルチド群と対照群に分けられ、それぞれの治療を18週間、毎日皮下注射で投与されました。リラグルチドはHHのマウスモデルであるHFE KOマウスにおいて、野生型対照と同様にグルコース耐性、肝脂質マーカーを改善し、体重を減少させました。重要なことに、我々のデータは、リラグルチドがHFE KOマウスの鉄代謝を変化させ、循環中および貯蔵鉄レベルを低下させることを示しています。これらの観察結果は、GLP1受容体作動薬がHH患者における鉄過剰を減少させる可能性があることを強調しています。