好中球外因性トラップは、嚢胞性線維症における気道の炎症および肺疾患の重症度の増加と関連しています

背景 嚢胞性線維症（CF）は、炎症性肺疾患と大量の気道好中球を特徴とします。健康な状態では、好中球はアポトーシスを経て気道から除去されます。CFの好中球はアポトーシスに関与する効率が低いことが知られているので、NETosisなどの好中球の清除の代替形式がCFの気道で顕著であるかどうかを評価したいと考えました。方法 45名のCF患者と15名の健康対照（HC）参加者から喀痰と血液を採取しました。CFとHCの喀痰中の好中球の形態と生化学的特性を評価しました。好中球外因性トラップ（NETs）は新しいヒストン-カプロテクチンELISAを用いて測定しました。NETレベルは、既存の気道炎症の測定値と比較しました。CF参加者は1年間追跡され、悪化の数を記録しました。CFおよびHCからの細胞を用いて好中球とマクロファージの共培養実験を行いました。結果 CFでは好中球の数が有意に高く、異常な形態と関連していました。CFの喀痰では、いくつかの炎症性メディエーターが上昇しており、細胞外DNAも同様でした。これは、知られているNET関連タンパク質である喀痰中のカプロテクチンと高度に相関していました。ヒストン-カプロテクチンNET ELISAを使用して、CFの気道でNETのレベルが高いことを示しました。DNaseで治療されたCF参加者は、喀痰中のNETが少なく、好中球/マクロファージ共培養実験では、DNaseがNETの促炎症潜在能力を効果的に減衰させることを示し、この治療法の新たに認識された抗炎症的役割を示唆しました。結論 CFの気道におけるNETは、炎症メディエーターのレベルの増加とより重度の肺疾患に関連しています。NETのマクロファージへの影響はDNaseによって阻止される可能性があり、この治療法がCFにおける抗炎症的役割を持つことを示唆しています。