ABCB1の最も頻繁な多型が再組換えHEK293細胞株におけるビクテグラビルの蓄積に及ぼす影響

要旨 ビクテグラビルはHIV治療における重要な第二世代インテグラーゼストランド転送阻害剤であり、ABCB1（P-糖タンパク質）によって媒介される能動的なエフラックス輸送の影響を受けます。ABCB1のいくつかのコーディング変異が記載されており、基質薬物の薬物動態に対する変動的な影響と関連しています。本研究では、ABCB1の最も一般的なコーディング単一ヌクレオチド多型（c.1199G > A、c.1236C > T、c.2677G > Tおよびc.3435C > T）の4つの影響をビクテグラビルの細胞内蓄積に対して調査しました。以前に検証されたHEK293再組換え細胞株モデルを使用して、ABCB1を過剰発現する細胞株において、コントロール細胞株と比較してビクテグラビルの細胞内濃度が低下することを見出しました。これはビクテグラビル輸送におけるABCB1の既知の役割に沿った結果です。しかし、野生型（1236C-2677G-3435C、1199G）または変異型（1236C-2677G-3435T、1236T-2677T-3435Tまたは1199A）タンパク質を過剰発現するHEK293細胞を比較した際、ビクテグラビルの細胞内蓄積に有意な差を示すことはできませんでした。これらの結果は、ABCB1 c.1199G > Aおよびc.1236C > T-c.2677G > T-c.3435C > T変異体がABCB1によるビクテグラビルの能動的輸送に与える影響がないか、少なくとも限られていることを示唆しています。