非翻訳領域およびプロモーター領域におけるバリアントと乳癌リスクの解析：全ゲノムシーケンシングデータを用いて。

要約 最近の全エクソン関連研究は、乳癌リスクにおけるコーディング変異の役割を探求し、BRCA1、BRCA2、CHEK2、ATM、PALB2などの複数の遺伝子における稀な変異の役割を強調していますが、これらの遺伝子は病気の失われた遺伝率の小さな割合を説明するに過ぎません。失われた遺伝率の多くは、おそらく非コーディングゲノムに存在します。私たちは、乳癌の患者8001人および乳癌のない女性92534人からのUKバイオバンクの全ゲノムシーケンシングデータを使用して、18676の遺伝子の5'及び3'非翻訳領域（UTR）および35201の推定プロモーター領域における稀な変異の役割を評価しました。UTRおよびプロモーター領域で負荷テストとSKAT-Oテストを行いました。35の推定乳癌感受性遺伝子のUTR領域については、大規模な乳癌症例対照データセットを用いてメタアナリシスも実施しました。P<0.0001で8つの領域に関する関連が特定され、腫瘍生成において知られている役割を持ついくつかの領域が含まれました。最も強い関連の証拠は、CDK5R1の5'UTRにおける変異に対して見られました（P=8.5×10 −7）。これらの結果は、乳癌感受性における非コーディング調節領域の潜在的な役割を強調しています。