非同源末端結合が有糸分裂誤りからのクロモトリプシスのゲノム再配置の景観を形成する

要約 有糸分裂の誤りは、誤った分配を受けた染色体を捕捉する小核を生成し、これらはクロモトリプシスを通じて壊滅的な断片化にさらされます。誤ったDNA二本鎖切断（DSB）修復による断片化された染色体の再組み立ては、人間の疾患に関連する多様なゲノム再配置を生成します。特定の修復経路がこれらの損傷をどのように認識し処理するかは、未だ十分に理解されていません。ここでは、CRISPR/Cas9を使用して異なるDSB修復経路を体系的に不活性化し、断片化された染色体の再配置の景観を調査します。典型的な非同源末端結合（NHEJ）因子の除去は、複雑な再配置を大幅に減少させ、再配置景観をクロモトリプシスの特徴的なパターンを持たない単純な変化へと移行させます。核に再 incorporación された後、断片化された染色体は亜核内小核体（MN体）内に局在し、単一の細胞周期内でNHEJによる連結を受けます。NHEJが存在しない場合、染色体断片は代替末端結合や組換えに基づくメカニズムに関与することは稀で、修復の動態が遅延し、持続的な53BP1陽性のMN体が現れ、細胞周期の停止が生じます。したがって、私は有糸分裂の誤りからの複雑な再配置を生成する唯一のDSB修復経路としてNHEJを支持する証拠を提供します。