アプタマー機能化の低酸素増強剤および低酸素誘導因子阻害剤を低酸素活性化前薬と組み合わせた腫瘍治療の向上

トリプルネガティブ乳癌（TNBC）は、最も致命的な乳癌のサブタイプです。低酸素活性化前薬（HAP）は、TNBCの潜在的治療薬としての希望を示しています。低酸素レベルを上昇させることはHAPの活性化を促進する可能性がありますが、HIF1α依存性の薬剤耐性に関する懸念が生じます。TNBC治療において、HIF1α依存性の薬剤耐性を促進せずにHAPの活性化を強化する標的アプローチを開発することが望まれます。ここでは、AQ4N@CA4T1ASOという名前の多応答性キャリアフリー自己組織化ナノ医薬品を提案しました。このナノ医薬品は、まずTNBC標的のアプタマー（T1）によって腫瘍を標的にし、次に腫瘍内の還元的および酸性条件下で解体されます。放出されたコンブレタスタチン4（CA4）は低酸素を悪化させ、非活性のバノクサントロン（AQ4N）をその活性型であるAQ4に変換することを促進します。同時に、放出された抗感受性オリゴヌクレオチド（ASO）は、低酸素によって誘発されるHIF1α mRNAの発現を減少させ、腫瘍を化学療法に対して感受性を高めます。全体として、このスマートナノ医薬品は、TNBC治療のために「低酸素増強、低酸素活性化、化学感受性化」アプローチを組み合わせた深い標的療法戦略を代表しています。生体内研究は腫瘍成長の有意な抑制を示し、将来の臨床移行のためのこのナノ医薬品の有望な可能性を強調しています。