トレハロースは筋萎縮性側索硬化症モデルにおけるスーパーオキシドジスムターゼ1タンパク質異常に対して保護する

この研究は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）に関連するSod1タンパク質異常から細胞を保護するトレハロースの効果を調査することを目的としました。ネイティブのSod1が野生型のヒトSod1またはALS変異体（WT-A4V Sod1ヘテロ二量体）に置き換えられたヒューマナイズド酵母細胞が実験モデルとして使用されました。細胞は、酸化ストレスによって誘発されたhSod1タンパク質異常の出現の前または後に10％のトレハロース（p/v）で処理されました。どちらの場合も、トレハロースはSod1包含体を持つ細胞の数を減少させ、Sod1活性を増加させ、細胞内酸化レベルを減少させ、トレハロースが酸化ストレスに応じてSod1の誤折り畳みと機能喪失を回避することを示しました。トレハロースが存在する中でストレスを受けたALS Sod1細胞の生存率は、存在しない場合よりも60％高かったです。WT Sod1を発現する細胞でSod1包含体が出現した後にトレハロースで処理すると寿命が2倍になり、5日後には非処理細胞は生存しないのに対し、糖を処理した細胞の15％はまだ生存していました。全体として、我々の結果は、トレハロースの新しい治療の可能性を強調しており、家族歴があるALS患者や、最初の症状が現れた後のALS患者に予防的に適用される可能性があります。