サルベコウイルス融合機構ワクチンのための広く一般化可能な安定化戦略

要旨 SARS-CoV-2の進化は、免疫優占スパイク（S）受容体結合ドメインとN末端ドメインの抗原性を変更し、ワクチンや抗体療法の有効性を損ないます。この課題を克服するために、我々は、高く保存されたがメタスタブルなS 2サブユニットに焦点を当てた抗体応答を持つワクチンを開発することを目指しました。このサブユニットは、スプリングロードの融合機構として折りたたまれます。SARS-CoV-2 S 2トリマーのプレフュージョン安定化および高収量組換え生産の戦略を説明します。我々の設計戦略がSARS-CoV-1（クレード1a）およびPRD-0038（クレード3）S 2サブユニットを例にとって、サルベコウイルスに広く一般化可能であることを示します。プレフュージョン安定化されたSARS-CoV-2 S 2トリマーで免疫化されたマウスは、広く反応するサルベコウイルスの抗体と、武漢-Hu-1および免疫回避型XBB.1.5変異体に対して同程度の量の中和抗体を誘発しました。ワクチン接種されたマウスは、XBB.1.5への挑戦時に体重減少および疾患から保護され、融合機構サルベコウイルスワクチンの原理証明を提供しました。