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周産期白質損傷(WMI)は、早産で生まれた乳児における長期的な神経障害の主要な原因です。早期脳発達の重要なウィンドウ中の神経炎症は、WMI病因において重要な役割を果たします。しかし、炎症とWMIを特徴づける長期的な髄鞘形成の失敗を結びつけるメカニズムは未だ不明です。ここでは、WMIにおけるアストロサイト反応性の役割を調査します。WMIの実験マウスモデルにおいて、炎症性分子であるTNF-α、IL-1α、C1qの分泌が欠損している変異マウスでは、WMIの病的結果が改善されることを示します。アストロサイトが、WMIマウスモデルとWMIの影響を受けたヒト組織の両方において、神経炎症性反応アストロサイトの亜状態の分子特徴を発現していることを示し、この遺伝子発現パターンが損傷した変異マウスでは弱まることを明らかにします。我々のデータは、神経炎症性反応アストロサイトの亜状態が不利なWMI病的結果と相関することを示し、これらの細胞がWMI病理の潜在的な原因となる可能性があるため、さらなる調査の必要性を強調しています。
Renzら(Wed)はこの問題を研究しました。