肝虚血再灌流傷害予防のためのシクロスポリンAのバイオミメティック送達のための間葉系幹細胞膜カモフラージュリポソーム

要約 肝虚血再灌流傷害（HIRI）は、肝切除および移植中に一般的な問題であり、現在のところ治療法やFDA承認薬はありません。約の薬剤であるシクロスポリンA（CsA）は、ミトコンドリアの恒常性を維持することによりHIRIを改善しますが、低いバイオアベイラビリティと高用量の必要性のために全身的な副作用を伴います。本研究では、間葉系幹細胞（MSC）膜カモフラージュリポソームを使用して肝病変を直接ターゲットにするバイオミメティックCsA送達システムを紹介します。これらのハイブリッドナノベシクル（NV）は、MSC由来のタンパク質を利用して、効率的な炎症性走化性、内皮細胞を超えた移動、薬剤負荷能力を示します。HIRIマウスモデルにおいて、バイオミメティックNVは肝傷害部位に蓄積し、肝細胞に入り、通常必要とされるCsAの10分の1の量のみで肝損傷を大幅に減少させ、機能を回復させました。プロテオミクス解析により、この保護メカニズムが、活性酸素種の抑制、ミトコンドリアの完全性の保持、細胞のアポトーシスの減少を含むことが確認され、このバイオミメティック戦略のHIRI介入における可能性を示唆しています。