エストロゲン受容体シグナル伝達と標的：骨、乳房、脳（レビュー）

エストロゲンは、脳の発達、成長、生殖、代謝など、さまざまな生理機能に関与しています。エストロゲンの生物学的作用は、さまざまな種類の組織に存在するエストロゲン受容体（ER）に結合することによって達成されます。ERαおよびERβは核受容体スーパーファミリーに属し、G‑タンパク質共役型ER1（GPER1）は膜受容体です。主要な生物活性エストロゲンである17β‑エストラジオールはERに対して高い親和性を示します。機構的には、エストロゲンは核内のERに結合し、その複合体は二量体化してターゲット遺伝子のプロモータ領域に存在するエストロゲン応答エレメント（ERE）に結合します。これはERの機能のゲノム機構と呼ばれています。さらに、ERはキナーゼや他の分子相互作用を介して特定の遺伝子発現や機能を行使することもでき、これを非ゲノム機構と呼びます。ERαおよびERβはゲノム経路と非ゲノム経路の両方を介してその機能を発揮しますが、GPER1は主に非ゲノム経路を介して機能します。ERシグナルの異常は、成長および思春期の障害、生殖および生殖異常、癌、代謝疾患、骨粗鬆症などの疾患の原因となる可能性があります。本レビューでは、エストロゲンの三つのターゲット組織、すなわち骨、乳房、脳に焦点が当てられ、ERの多面的な側面の例として示されます。特にホルモン受容体陽性乳癌の増加する有病率は、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤以外の新しい抗ホルモン療法の開発において課題となっています。乳癌患者の長期的な治療レジメンからの毒性を最小限に抑えるための新しい標的治療法の選択肢を強調することが、骨におけるERの作用機序の完全な理解によって得られるかもしれません。同様に、脳の老化および関連疾患、特に認知症やうつ病は、特に閉経後の女性においてエストロゲンの不足に関連しています。さらに、性別不安は、経験された性と生物学的な性の不一致によるものであると一般に仮定されています。性別不安におけるERの正確な役割に関しては、さらなる研究が必要です。