出産時のヒト子宮筋層におけるエピゲノムの景観の評価

子宮筋層は妊娠中に重要な役割を果たします。出産時には、子宮の構造的完全性と力の生成を担当しています。マウスにおける新しい研究は、出産の準備のために妊娠中の子宮筋層のエピゲノムとトランスクリプトームの動的変化を示しています。しかし、妊娠全体にわたる子宮筋層の遺伝子発現パターンの背後にある調節システムはほとんど知られていません。ここでは、ヒトの出産時妊娠非陣痛の子宮筋層の生検を調査し、トランスクリプトーム、エンハンサーのヒストンマークシストローム、およびクロマチン構造パターンのマッピングを行いました。子宮筋層には、H3K27acおよびH3K4me1の二重陽性マークを持つ三万以上の推定エンハンサーが同定されました。豊富な転写因子結合モティフには、既知の子宮筋層調節因子であるAP-1、STAT、NFkBおよびPGRなどが含まれています。推定される子宮筋層のスーパーエンハンサーは、主にプロゲステロン受容体が占める部位と共局在し、高発現遺伝子と優先的に関連していることから、種間で子宮筋層のトランスクリプトームを調節するPGRの保存された役割が示唆されています。ヒト子宮筋層標本において、推測されたPGRの活性はPLCL2 mRNAレベルと正の相関関係があり、PGRがこのゲノム領域を介してPLCL2の発現を促進する可能性を支持しています。PGRの過剰発現は、収縮制限遺伝子PLCL2の35キロベース上流の推定エンハンサーの機能性をCRISPR活性化を用いて示しました。要約すると、本研究の結果は、女性の健康研究をさらに進展させるために、妊娠期間中のヒト子宮筋層における遺伝子調節メカニズムを研究するための資源として機能します。