中国人大腸癌患者における遺伝子変異とミスマッチ修復の包括的分析

背景 RAS、BRAF、ミスマッチ修復（MMR）/マイクロサテライト不安定性（MSI）は、大腸癌（CRC）に対する臨床実践ガイドラインで推奨されている重要なバイオマーカーです。しかし、中国人患者におけるそれらの特性と影響因子は徹底的に記述されていません。目的 CRCにおけるKRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA変異およびDNA MMR状態の臨床病理学的特徴を分析することです。方法 中国-日本友好病院で2271人の中国人CRC患者を登録しました。MMRタンパク質は免疫組織化学分析により検査され、KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA変異は定量的ポリメラーゼ連鎖反応により特定しました。マイクロサテライト状態はMSI検出キットを使用して特定されました。統計解析はSPSSソフトウェアおよびロジスティック回帰を使用して行いました。結果 KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA変異はそれぞれ44.6%、3.4%、3.7%、3.9%のCRC患者で検出されました。KRAS変異は中程度から高分化の患者に発生しやすいことがわかりました。BRAF変異は右側大腸癌で、低分化または神経周囲浸潤がない患者により発生しやすいことがわかりました。MMR欠損（dMMR）は、全患者の7.9%および粘液腺癌の患者の16.8%で検出されました。dMMRを持つ患者におけるKRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA変異の検出率はそれぞれ29.6%、1.1%、8.1%、22.3%でした。dMMRは、大腸癌の家族歴があり、50歳未満、右側大腸癌、低分化組織型、神経周囲浸潤がない、または上皮内癌、ステージIまたはステージII腫瘍の患者に発生しやすいことがわかりました。結論 この研究は、CRCにおけるKRAS、NRAS、BRAF、PIK3CAおよびMMR/MSIの分子プロファイルを分析し、重要な影響因子を特定し、CRCの臨床管理への影響を示しました。