大鬱病エピソードの炎症シグネチャーを解読する：活動期および回復期における末梢免疫表現型の洞察、症例対照研究

要旨 うつ病は広く蔓延している能力障害を伴う状態で、世界的な罹患率と死亡率に重大な影響を与えます。免疫系の病因における役割が認識されるようになってきたものの、先天的および適応的免疫細胞の関与についての包括的理解が不足しています。このギャップに対処するために、性別と年齢でマッチングされた121名の参加者を含む多施設症例対照研究を実施しました。これらの参加者は、活動している（または現在の）大鬱病エピソード（MDE）（39症例）または回復したMDE（40症例）を持つ人々であり、大鬱病や双極性障害の個人が含まれています。79人の患者を42人の健常対照（HC）と比較し、免疫学的プロファイルを分析しました。血液サンプルでは、フローサイトメトリーを使用して完全な細胞数、単球サブタイプおよびリンパ球T細胞集団を測定しました。さらに、血漿中のサイトカイン、ケモカイン、神経栄養因子のパネルを測定しました。HCと比較して、現在のMDEを持つ人々は単球増加（p = 0.001）、高感度C反応性タンパク質の増加（p = 0.002）、赤血球沈降率の増加（p = 0.003）、および特定の単球サブセットの変化した比率を示しました。CD4リンパ球は、活性化マーカーCD69 +の中央値の増加（p = 0.007）、消耗マーカーPD1 +（p = 0.013）およびLAG3 +（p = 0.014）の増加、さらにCD4 + CD25 + FOXP3 +制御性T細胞の頻度の増加（p = 0.003）を示しました。さらに、患者は血漿中のsTREM2のレベルが増加していることが確認されました（p = 0.0089）。これらの変化は、現在のMDE中の進行中の炎症反応の存在を示す状態マーカーである可能性が高いです。ランダムフォレストモデルは、MDEとHCの区別で83.8%、活動中のMDEと回復したMDEを区別するのに70%の優れた分類精度を達成しました。興味深いことに、クラスタ解析はMDE患者の間に3つの異なる免疫学的プロファイルを特定しました。クラスタ1は白血球数が最も多く、主にリンパ球数の増加によってもたらされ、最も低い炎症性サイトカインレベルを示しました。クラスタ3は、TNFα、CX3CL1、IL-12p70、IL-17A、IL-23、IL-33の高レベルを持つ最も強力な炎症パターンを示し、IL-10の最高レベル、およびβ-NGFとBDNFの最低レベルと関連づけられました。このプロファイルは、循環単球の絶対数と割合が最も高く、循環リンパ球の絶対数と割合が最も低いこととも関連し、活発な炎症プロセスを示しています。クラスタ2には、CCL2の高レベルやIL-1β、IFNγ、CXCL8などの炎症性サイトカインの増加など、より急性の炎症のいくつかの主要な兆候があります。同様に、単球の絶対数はHCの値に近く、リンパ球の割合も同様であり、炎症プロセスの開始の可能性が示唆されています。本研究は、MDEにおける免疫系の役割に関する新たな洞察を提供し、診断および予後ツールの開発や新たな治療ターゲットを目指す複製計画研究の基礎を築くものです。