転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性におけるスピュルスセル-T応答に関する人種差異

概要 スピュルスセル-Tは前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）を標的とする自己細胞免疫療法であり、無症候性または軽度の症状を示す転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の男性の治療に利用されている。本研究では、単一群、二つのコホート、多施設臨床研究において、mCRPCを持つ男性におけるスピュルスセル-Tに対する免疫応答における潜在的な人種差異を探求した。治療前後の血清サイトカイン、獲得免疫応答、細胞免疫マーカーを評価するために患者の血液サンプルを取得した。ベースラインの累積産物パラメータ（全核細胞数、CD54+細胞数およびCD54のアップレギュレーション）を評価した。免疫原PA2024に対するIgMタイター、標的抗原PAP、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、および前立腺特異的抗原（PSA）がELISAによって定量化された。細胞傷害性Tリンパ球活性はELISpotsで決定され、サイトカインおよびケモカイン濃度はLuminexによって測定された。29人のアフリカ系アメリカ人（AA）男性と28人の非アフリカ系アメリカ人（非AA）男性がmCRPCのためにスピュルスセル-Tを受けた。ベースラインの全核細胞数、CD54+細胞数、CD54発現、および累積産物パラメータは非AA男性で高かった。AA男性ではPSAのベースラインレベルが高かったが、治療前後のPA2024、PAP、PSA、PSMAに対するIgM抗体およびIFNγ ELISpots反応には人種差異はなかった。CD4+およびCD8+ T細胞における共刺激受容体ICOSの発現、およびTh1サイトカイン顆粒球マクロファージコロニー刺激因子とケモカインCCL4およびCCL5のレベルは、治療前および/または治療後にAA男性で有意に高かった。全体の生存率には差がなかったが、PSAのベースラインからの変化は二つの人種間で有意に異なった。このデータは、血中の免疫相関がmCRPCを持つAA男性と非AA男性の間でスピュルスセル-Tの前後で異なることを示唆している。意義: アフリカ系アメリカ人の転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者において、治療前後のCD4+およびCD8+ T細胞の共刺激受容体ICOSの発現が高いという新しい発見は、CD4+およびCD8+ T細胞の活性化を示唆している。このデータは、スピュルスセル-Tの前後で観察された人種差異が、アフリカ系アメリカ人男性及び他のmCRPCを持つ男性の免疫システムの理解を深めるために追加の調査を必要とすることを示している。