カリクレイン遺伝子ファミリーの変異とハイパーモバイル・エhlers-danlos症候群

要旨 ハイパーモバイル・エhlers-danlos症候群（hEDS）は、既知の遺伝的原因がない一般的な遺伝性結合組織疾患です。hEDSにおける遺伝的寄与を特定するため、家族および散発性hEDS患者のコホートに対して全エクソームシーケンシングが実施されました。カリクレイン-15（KLK15 p. Gly226Asp）のミスセンス変異は、2つの家族で疾患と共分離し、197例の散発性hEDS患者における遺伝的負担分析では、カリクレイン遺伝子ファミリー内の変異の濃縮が明らかになりました。病原性を検証するために、家族研究で特定された変異を用いてノックインマウスが生成されました。臨床コホートと一致して、Klk15G224D/+マウスは、複数の臓器系において構造的および機能的な結合組織欠陥を示しました。これらの発見は、hEDSの病因におけるカリクレイン遺伝子変異を支持し、早期診断およびより良い臨床結果への重要なステップを示しています。