妊娠合併症と糖尿病および心血管疾患との因果関係の評価

背景 我々の知る限り、数多くの観察研究が妊娠合併症と糖尿病および心血管疾患（CVD）のリスク増加を関連づけていますが、因果的証拠は不足しています。我々の目的は、 adverse pregnancy outcomes が糖尿病および心血管疾患と関連しているかを推定することでした。 方法 逆因果関係の影響を受けない二標本メンデリアンランダム解析（MR）が採用されました。妊娠合併症のデータはFinnGenコンソーシアムから取得しました。主解析のために、糖尿病、関連する特性、脳卒中、冠動脈心疾患（CHD）に関する結果データはGWASカタログ、MAGIC、MEGASTROKE、およびCARDIoGRAMplusC4Dコンソーシアムから抽出しました。 MAGICおよびUKBコンソーシアムのデータセットは再現研究およびメタ分析に使用されました。因果効果は逆分散加重（IVW）、加重中央値（WM）、およびMR-Eggerを用いて評価されました。感度分析はコクランのQテスト、MR-Egger切片テスト、MR-PRESSO、1つ外し（LOO）解析およびファンネルプロットにて実施されました。 結果 遺伝的に予測された妊娠糖尿病（GDM）は、増加した糖尿病リスクと因果的に関連していました（OR=1.01, 95% CI=1–1.01, P 0.0001）が、2時間の負荷後の血糖値は低めに関連していました（OR=0.89, 95% CI=0.82–0.97, P =0.006）。流産のある妊娠に対する遺伝的素因は、空腹時インスリンレベルの低下を示しました（OR=0.97, 95% CI=0.95–0.99, P =0.02）が、潜在的にグリコヘモグロビンレベルの上昇を示唆しました（OR=1.02, 95% CI=1.01–1.04, P =0.01）。さらに、妊娠中の高血圧疾患は脳卒中のリスク増加（OR=1.11, 95% CI=1.04–1.18, P =0.002）およびCHD（OR=1.3, 95% CI=1.2–1.4, P =3.11E-11）と関連している可能性があります。妊娠高血圧はCHDとの潜在的な因果関係があるかもしれません（OR=1.11, 95% CI=1.01–1.22, P =0.04）。早産と糖尿病、脳卒中またはCHDとの間に因果的関連は観察されませんでした。 結論 本研究の結果は、妊娠糖尿病、流産のある妊娠、および妊娠中の高血圧疾患が代謝および心血管リスクの早期指標となる可能性があるという遺伝的証拠を提供します。これらの知見は、標的スクリーニングおよび予防戦略の開発において重要です。