転移性乳癌における連続ADC療法の実際の臨床成績：Sacituzumab govitecanおよびtrastuzumab deruxtecanで治療された患者例

1085 背景：Sacituzumab govitecan（SG）およびtrastuzumab deruxtecan（TDXd）は、HER2低発現転移性乳癌（MBC）の治療に承認された抗体薬物複合体（ADC）です。両者はトポイソメラーゼ1を阻害するペイロードを搭載しており、連続使用した場合の臨床活性の保持は不明です。本研究では、当施設でSGおよびTDXdの両方を使用した患者の後ろ向き研究を実施し、実臨床の無増悪生存期間（PFS）、PFS延長と関連する臨床因子、およびADCの投与順序が転帰に与える影響を報告します。方法：MSKCCで治療を受けたMBC患者で、SGおよびTDXd両方（順序は問わず）を投与された全患者を対象とし、臨床病理および人口統計データを後ろ向きに収集しました。PFSは臨床的に判定し、Kaplan-Meier解析で算出しました。単変量および多変量での生存関連要因はCox比例ハザードモデルを用いて評価しました。結果：85名が選択基準を満たし、54名がエストロゲン受容体陽性（ER+）MBC、31名がトリプルネガティブ乳癌（TNBC）でした。33名はSGからTDXdへ（ER+14名、TNBC19名）、52名はTDXdからSGへ（ER+40名、TNBC12名）と投与順序が異なりました。二つ目のADC治療時（ADC2）の中央値年齢は全体で59歳、SG先行群で62歳、TDXd先行群で58歳でした。本コホートは前治療歴が多く、最初のADC治療時（ADC1）で中央値5ライン、ADC2時で中央値7ラインの治療を受けていました。SG先行群およびTDXd先行群ともにADC間に中央値1ラインの介在療法がありました。SG先行群におけるADC2（TDXd）の中央値PFSは3.5か月（95%CI 2.7-7.7）、TDXd先行群におけるADC2（SG）の中央値PFSは2.8か月（95%CI 2.6-3.7）でした。多変量解析で、ADC投与順序（SG先行 vs. TDXd先行、HR 1.30、95%CI 0.71-2.37、p=0.4）およびER状態（TNBC vs. ER+、HR 1.21、95%CI 0.63-2.32、p=0.6）はADC2のPFSに有意差を示しませんでした。代わりに、ADC2時の治療ラインが遅いほどPFSが短くなることが有意でした（連続変数、HR 1.11、95%CI 1.01-1.23、p=0.03）。それぞれのADCについて、初回または追行治療としてのPFS差を確認するため、表にてADC1対ADC2の中央値PFSをまとめています。結論：多くの前治療を受けたこの患者群では、SGおよびTDXdのADC2としての臨床活性は限られているようです。さらなる研究によりこれらの知見の検証と、ペイロードの交差耐性が連続ADC療法の利益を損なうかどうかの検討が必要です。表：本文参照