単一細胞解像度におけるマウス多発性嚢胞腎疾患の進展のマルチオミクスプロファイリング

要約 常染色体優性多発性嚢胞腎疾患（ADPKD）は最も一般的な遺伝性腎疾患であり、重要な罹患率を引き起こし、最終的には末期腎疾患につながる。PKDの病因は、病気の進展に伴う複数の細胞型における複雑で動的な変化によって特徴づけられ、病気メカニズムや治療アプローチの発展の理解を妨げている。ここでは、初期、中期、後期の時間点における直交するマウスPKDモデルの単一核マルチモーダルアトラスを生成し、125,434の単一核トランスクリプトームおよびエピジェネティックマルチオームから構成される。PKDの進展において各細胞型で差次的に発現する遺伝子と活性化されたエピジェネティック領域をカタログ化し、Pkd1欠失に対する細胞型特異的な応答を特徴づける。PKDにおける嚢胞上皮を構成する異質な、非典型的な集合管細胞や近位尿細管細胞について記述する。嚢胞内皮細胞マーカーGPRC5Aの転写調節は、マウスとヒトのPKD嚢胞内皮の間で保存されており、共通の遺伝子調節経路を示唆している。マウスPKDの単一核マルチオミクス解析は、マウスPKDモデルにおける分子の異常の最初の変化を理解するための基盤を提供する。