治療歴のある局所進行または転移性NSCLC患者におけるMYTX-011：第1相KisMET-01試験における初期用量増量結果。

8558 背景：MYTX-011は、pH依存的結合特性を備えるように設計されたヒト化モノクローナル抗体を有する新規のcMET標的型vcMMAE抗体薬物複合体であり、これによりcMET発現レベルの異なる腫瘍細胞への内部化およびペイロード送達が向上する。現在進行中のKisMET-01試験におけるNSCLC患者（患者）に対する初期用量増量結果をここに報告する。方法：KisMET-01（NCT05652868）は、治療歴のある局所進行または転移性NSCLC患者を対象にした多施設共同の初めてのヒトへのMYTX-011試験である。本試験は用量増量期（パート1）と、cMET発現および組織型に基づく割り当て群での用量拡大期（パート2）からなる。パート1では、腫瘍組織が得られた場合は免疫組織化学（IHC）によるcMET発現を事後的に解析する。パート1の主な目的は安全性および忍容性の評価と推奨第2相用量の決定、副次目的は薬物動態（PK）および予備的抗腫瘍効果の評価である。結果：2024年1月23日時点で29例が登録され、MYTX-011を1回以上投与された（投与量範囲1.0～5.0 mg/kg Q3W）。データカットオフ（2024年1月18日）時点で27例のデータを利用可能。中央値追跡期間は7週（範囲3-26）で、中央値年齢は63歳（範囲28-80）、患者の中央値治療ライン数は3（範囲1-5）であった。非扁平上皮癌（non-SqCC）が59％、扁平上皮癌（SqCC）が26％、腺扁平上皮癌が4％、組織型不明が11％であった。19％の患者がMET増幅またはMET exon14スキッピング変異を有していた。IHC結果が利用可能な11例中、4例は高発現（3+強度で腫瘍細胞50％以上）、1例は中間発現（3+強度で腫瘍細胞25％以上50％未満）に分類された。用量制限毒性は報告されなかった。いかなるグレードでも15％以上で認められた治療関連有害事象（TEAEs）（グレード3以上も含む）は、角膜変化30％（0％）、視力ぼやけ26％（0％）、疲労26％（0％）、ドライアイ19％（0％）、呼吸困難19％（4％）であった。6例（19％）のグレード3以上のTEAEsはすべてMYTX-011関連ではなかった。MMAEまたはMET標的療法に関連する一般的な有害事象（末梢神経障害、血液学的毒性、肝機能検査異常、低アルブミン血症、末梢浮腫）は存在しなかったか、15％未満の患者でグレード1に限られた。予備的な抗腫瘍効果はnon-SqCCおよびSqCCの組織型およびcMET発現レベルを問わずみられた。MYTX-011の予備的薬物動態はほぼ用量比例の曝露を示し、3週ごとの投与を支持する半減期を有した。結論：MYTX-011は一般的なMMAEまたはMET標的療法関連有害事象の発現率が低く、良好に忍容された。予備的な抗腫瘍効果とPKデータは、幅広いcMET発現NSCLC患者に対するMYTX-011の開発を支持する。用量増量は2024年2月時点でも継続中である。臨床試験情報：NCT05652868。