レボドパの腸内微生物による分解の軽減と脳内ドパミンの増加：パーキンソン病における含意

要旨 パーキンソン病はレボドパによって管理されます。しかし、パーキンソン病が進行すると、患者はレボドパの投与量を増やす必要があり、不快な副作用を引き起こすことがあります。さらに、パーキンソン病の患者では、腸内の細菌であるエンテロコッカス・フェカリスによるレボドパのドパミンへの代謝が増加するため、レボドパの経口バイオアベイラビリティが低下し、神経細胞の取り込みやドパミンの生成が減少します。パーキンソン病患者はこれらの細菌のレベルが異なります。したがって、細菌の代謝を減少させることは、脳におけるレボドパのバイオアベイラビリティを高める有望な治療アプローチです。本研究では、自然に存在する分子であるホノキオールを修飾し、トリフェニルホスホニウム部分に結合させて形成されたMito- ortho -HNKが、レボドパをドパミンに変換する代謝を軽減することを示します。Mito- ortho -HNKはE. faecalisの成長を抑制し、腸内のドパミンレベルを低下させ、脳内のドパミンレベルを増加させます。ここで示されるように、レボドパの腸内細菌による代謝を軽減することは、その効果を高める可能性があります。