血小板媒介による循環腫瘍細胞のナチュラルキラー細胞による殺傷からの回避：免疫チェックポイントCD155-TIGITを介して

背景と目的：循環腫瘍細胞（CTC）は癌転移の前駆体です。しかし、CTCが血行性の拡散中に免疫監視を回避する方法は不明です。アプローチと結果：我々は、複数の癌種の血液サンプルからの単一細胞RNAシーケンシングおよび多重免疫蛍光によりCTC-血小板の付着を特定しました。臨床的に、CTC-血小板の集積はHCC患者において有意に短い無増悪生存期間および全体的生存期間と関連していました。in vitro、ex vivo、およびin vivoのアッセイは、血小板の直接的な付着が癌細胞にNK細胞による殺傷からの回避能力を付与することを示しました。この過程は抑制性チェックポイントCD155（PVR細胞接着分子）をアップレギュレートすることで発生し、遠隔転移を促進しました。メカニズム的には、CD155は血小板接触依存的にFAK/JNK/c-Junカスケードによって転写調節されました。さらに、競争アッセイと細胞毒性実験は、CTC上のCD155が免疫受容体TIGITによってのみNK細胞毒性を抑制することを明らかにしましたが、CD155の他の2つの受容体であるCD96およびDNAM1との関与はありませんでした。TIGIT抗体によってCD155-TIGIT相互作用を中断すると、CTCに対するNK細胞の免疫監視が回復し、腫瘍転移が著しく減少しました。結論：我々の結果は、主に免疫チェックポイントCD155-TIGITを介してNK細胞媒介の自然免疫監視からのCTCの回避を示し、CTCを根絶するための免疫療法戦略を提供する可能性があります。