エピジェネティック老化の確率的成分の定量化

要約：DNAメチル化時計は、正確に生物学的年齢をある程度推定できるが、年齢関連のDNAメチル化（DNAm）変化がどのように獲得されるかのプロセスは準確率的であるように見える。このことは、エピジェネティック時計の予測精度のどの程度がDNAm変化の確率的プロセスによって説明できるのかという基本的な疑問を提起する。ここでは、分画した免疫細胞からのDNAmデータを用いて現実的なシミュレーションモデルを構築し、25の独立したコホートからの22,770件以上の分画および全血サンプルにおいて、Horvathの時計の精度の約66〜75％が確率的プロセスによって駆動される可能性があることを示した。この割合は、より正確なZhangの時計では90％に増加するが、PhenoAge時計では63％と少なく、これは生物学的老化が非確率的プロセスによって反映されていることを示唆している。これを確認するために、Horvathの男性における年齢加速と、重症のコロナウイルス病2019の症例および喫煙者におけるPhenoAgeの年齢加速が、確率的変化の増加率によってではなく、非確率的プロセスによって駆動されていることを示す。これらの結果は、エピジェネティック時計に対する我々の理解と解釈を大いに深める。