進行性メラノーマ患者に対するBRAF標的療法の実臨床での有効性と安全性：日本での単施設後ろ向き研究

要旨：BRAF V600変異を持つ患者に対する標的療法を調査したほとんどの臨床試験には主に白人患者が含まれており、アジア人患者に関するデータは不足しています。日本人患者に関するいくつかの後ろ向き研究があるものの、それらはダブラフェニブ＋トラメチニブレジメンのみを調査し、フォローアップ期間が短いものでした。我々は前の研究を更新し、結果を白人患者との比較を行うために単施設後ろ向き研究を実施しました。ダブラフェニブ＋トラメチニブまたはエンコラフェニブ＋ビニメチニブを受けた89人の患者を分析し、その中には両方の治療レジメンを受けた11人が含まれました。全体の反応率は79.8％であり、25人（28.1％）が完全反応、45人（51.7％）が部分反応を示しました。中央値無進行生存期間は13.7ヶ月で、中央値全生存期間は32.9ヶ月でした。3年間の無進行生存率および全生存率はそれぞれ31.8％および47.9％でした。両レジメンは有効性において有意な差は示さなかったが、安全性プロファイルは臨床試験で報告されているように異なりました。したがって、ダブラフェニブ＋トラメチニブレジメンに関連する最も頻繁な副作用は発熱（61.3％）であり、エンコラフェニブ＋ビニメチニブの場合は視覚障害（32.0％）でした。進行性疾患後に別の標的療法に直接切り替えた場合は臨床的反応は見られませんでしたが、再挑戦および免疫チェックポイント阻害剤治療の後は一定の反応が見られました。予後因子として、パフォーマンスステータスは無進行生存と関連しており、パフォーマンスステータス、血清乳酸脱水素酵素レベル、および投与中断は多変量解析において全生存と関連していました。日本におけるメラノーマ患者に対する標的療法の実臨床データは、ダブラフェニブ＋トラメチニブおよびエンコラフェニブ＋ビニメチニブがアジア人および白人患者に対して同様の有効性と安全性を示すことを示唆しています。