好酸球優位性重度喘息におけるIL-4/IL-13の可能な役割

気管支喘息は、気道の炎症、気道過敏性、可逆的な気道閉塞を特徴とします。好酸球は、好酸球特異的顆粒、脂質メディエーター、スーパーオキシドアニオン、そしてそのDNAを放出することによって、主に気道疾患の病因に寄与します。インターロイキン（IL）-4やIL-13などのタイプ2サイトカインも、気管支喘息の発展に関与しています。これらのサイトカインの中で、IL-4はT細胞の分化、B細胞の活性化、B細胞の形質細胞への分化、および免疫グロブリンEの産生に関与しています。IL-13はIL-4と類似の効果を持つものの、主に上皮細胞、平滑筋細胞、および線維芽細胞などの構造細胞に影響を及ぼします。IL-13は粘液を生成する杯細胞の分化を誘導し、平滑筋肥大を含む気道のリモデリングを誘発します。IL-4とIL-13は好酸球の効果器機能を直接活性化しませんが、血管細胞接着分子-1（接着のため）とCCケモカイン受容体3リガンド（移動のため）の発現を上昇させることで、好酸球性気道炎症を誘発することができます。IL-4およびIL-13シグナル伝達を抑制する人間の抗IL-4受容体αモノクローナル抗体であるデュピルマブは、中等度から重度の喘息において喘息の悪化や粘液栓を減少させ、肺機能を向上させます。さらに、デュピルマブは鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎やアトピー性皮膚炎に効果的であり、IL-4/IL-13のブロックは経皮感作やアトピー性マーチを含むアレルゲン感作の抑制が期待されています。