胆汁酸が肝生理学と肝疾患における細胞ストレス応答を調節する

胆汁酸は生理的界面活性剤およびシグナル伝達分子であり、肝臓の健康と疾患に重要な役割を果たしています。胆汁酸の恒常性の異常は細胞機能を変化させ、慢性肝疾患における細胞障害を引き起こします。胆汁酸の合成、輸送、シグナル伝達を標的とする治療薬は、慢性肝疾患の治療に大きな可能性を秘めています。胆汁酸代謝の薬理学的操作の広範な細胞および生理的影響は、まだ完全には理解されていません。最近の研究では、胆汁酸シグナル伝達がオートファジーおよびリソソーム生物学、酸化還元恒常性、内因性ストレスの調節に新たな関連を見出しました。これらは、細胞が栄養および細胞小器官のストレスに適応することを可能にする保存されたメカニズムであり、細胞の完全性を維持し、生存を促進する上で重要な役割を果たします。しかし、これらの細胞経路の異常は慢性肝疾患においてしばしば観察され、それが細胞機能障害を悪化させ、疾患の病因に寄与します。したがって、これらの新たな関連の特定は、胆汁酸生物学および生理学の理解を大いに進展させました。これは、疾患の病因における胆汁酸の異常調節の寄与を理解し、胆汁酸を診断マーカーとして確立し、胆汁酸を基にした薬理学的介入を開発するために必要です。今回のレビューでは、まず慢性肝疾患の病因における胆汁酸の異常調節の役割について議論し、次に胆汁酸シグナル伝達と細胞ストレス応答のクロストークに関する最近の発見について議論します。今後の調査が、これらのクロストークが細胞機能および疾患プロセスの調節において果たす役割をより明確にするために必要です。