心筋梗塞後の心臓内皮細胞のトランスクリプトーム解析は、時間的変化と長期的な不足を明らかにする

要約 内皮細胞（EC）は、心筋梗塞（MI）後の心臓組織修復において重要な役割を果たします。虚血損傷が心臓ECに与えるステージ特異的および長期的な影響を確立するために、マウスにおけるMI後の重要な時間ポイントで彼らのトランスクリプトームを解析しました。MI後2日目の初期EC応答は、代謝的変化、炎症促進表現型の獲得、細胞周期のS期の開始、ストレス応答経路の活性化に焦点を当て、その後、7日目の瘢痕形成中に有糸分裂（M/G2期）への進行と血管新生および間葉性特性の獲得に至りました。それに対して、血管生理学および血管トーンの維持に関与する遺伝子は抑制されました。重要なことに、ECは修復が完了した後に損傷前の表現型に戻ることはなく、炎症性、線維化、血栓形成特性を維持し、サーカディアンリズムを失いました。最高に誘導されたトランスクリプトは、ECの移動と侵入を促進する哺乳類特異的Sh2d5遺伝子であることを発見しました。私たちの結果は、MI後に静止ECにおける病気表現型、代謝経路、および増殖の同期した時間的活性化を明らかにし、心臓組織修復を最適化し、結果を改善するためには正確にタイミングされた介入が必要であることを示唆しています。さらに、急性虚血損傷のECに対する長期的影響は、血管機能不全および心不全の発生に寄与する可能性があります。