症例報告：ミトコンドリアDNA枯渇症候群を持つ中国の乳児における新しいRRM2Bバリアントと疾患の病因に関するRRM2Bバリアントの集計分析

背景：RRM2Bのバリアントによる小児ミトコンドリアDNA枯渇症候群（MDDS）の報告は少なく、遺伝子型と表現型の相関について詳細に分析されることは稀である。本研究では、臨床的特徴から遺伝的要因まで、MDDSを持つ乳児患者を調査した。方法：正確な診断を得るために、定期的な身体検査、血液および尿のガスクロマトグラフィー質量分析、MRI検査を行った。異常遺伝子を特定するために全エクソームシーケンシングを用い、特定したバリアントに対して生物情報学的解析を行った。結果：症例は進行性の神経機能低下、成長不良、呼吸困難、乳酸アシドーシスを呈した。シーケンシングにより、患者はRRM2B遺伝子のエクソン2においてホモ接合体の新しいミスセンスバリアントc.155TC (p.Ile52Thr)を有していることが明らかとなった。生物情報学的な証拠の複数の線が、これがおそらく有害なバリアントであることを示唆した。さらに、疾患の病因を分析するために、関連文献から報告されたRRM2Bバリアントを編纂した。我々は、異なる重症度の疾患表現型における遺伝子型の特異な分布を発見した。RRM2Bの病原性アレルはMDDS症例で有意に豊富であった。結論：この新しいバリアントはMDDSの遺伝的な原因となる可能性が高い。それは病原性バリアントスペクトルの理解を広げ、RRM2B遺伝子がMDDSの疾患スペクトルにどのように寄与するかを示している。