新しいクマリン誘導体の合成、生物膜形成阻害および炎症阻害活性

要旨 クマリンは、化学および生物学の分野で価値のある活性構造の開発において大きな関心を持つヘテロ環式化合物です。クマリンがグラム陽性菌（黄色ブドウ球菌）、グラム陰性菌（大腸菌）、およびメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の生物膜形成を阻害する能力は以前に記述されています。本研究では、クマリン-6-スルホニルクロリドと6-アミノクマリンを異なる小さなヘテロ環構造と反応させて新しいハイブリッドクマリン-ヘテロ環化合物を合成しました。新しい化合物の生物学的有効性は、生物膜形成の阻害能力および抗炎症特性の評価によって調査されました。新たに合成された化合物の抗菌活性は、グラム陽性菌（S. aureus ATCC 6538）、グラム陰性菌（E. coli ATCC 25922）、酵母（C. albicans ATCC 10231）、および真菌（A. niger NRRL-A326）に対してテストされました。化合物4d、4e、4f、6a、および9は、S. aureus、E. coli、C. albicans、メチシリン耐性S. aureus（MRSA）に対して特に注目すべきMICおよびMBC値を示し、特に化合物9は、全ての化合物中で最も優れており、S. aureusに対して（4.88および9.76 µg/mL）、E. coliに対して（78.13および312.5 µg/mL）、C. albicansに対して（9.77および78.13 µg/mL）、MRSAに対して（39.06および76.7 µg/mL）のMICおよびMBC値を示しました。抗生物膜活性に関して、化合物9は、参照薬（ネオマイシン）を考慮し、S. aureus、E. coli、MRSAに対してそれぞれ60、133.32、および19.67 µg/mLのIC 50を示し、強力な抗生物膜活性を発揮しました。全ての研究対象化合物の中で、抗炎症の結果は、化合物4dがリポポリサッカライド（LPS）刺激下のRAW264.7マクロファージ細胞での一酸化窒素生産を効果的に阻害し、Sulindac（55.2%）に対して70%のNO%阻害を示すことを示しました。