急性熱傷における脂肪由来幹細胞の安全性と有効性：無作為プラセボ対照第I相試験（ASCAB）

要旨 はじめに 熱傷は過度の炎症により時間とともに深さを進行させ、創傷治癒を妨げることがあります。間葉系幹細胞は、免疫調節作用、抗アポトーシス作用、再生能力により前臨床研究で有望な結果を示しています。本臨床試験の目的は、急性熱傷の治癒における培養拡張された同種脂肪由来間葉系幹細胞（ASC）の安全性と有効性を評価することでした。仮説：熱傷後すぐに幹細胞療法を投与することで、1) 熱傷による炎症を軽減し、2) 創傷治癒の動態を強化する。 方法 研究デザイン：単一施設、第I相、無作為プラセボ対照、二重盲検試験で、深い部分厚熱傷のある成人患者6人を対象に各自が自分自身の対照となりました。各患者の均一なサイズの2つの深い部分厚熱傷は、熱傷後すぐに皮下にASCまたはプラセボを投与されるよう無作為に割り当てられました。主要アウトカムは、再上皮化のフォトデジタル面積定量を用いた創傷治癒の変化でした（5日目、10日目、14日目、21日目）。二次アウトカムには副作用の記録とアロ免疫化のための血液サンプリングによる安全性の評価、ベースラインと14日目における関連遺伝子（mRNA）の発現変化の解析、ベースライン、0-120分の30分間隔、5日目、10日目、14日目、21日目におけるレーザードップラーイメージングによる血液灌流の変化が含まれました。創傷治癒、血液灌流、安全性のアウトカムについては記述統計が使用されました。バイオプシーの解析では、ペアt検定（患者を要因として除外、p < 0.05）、log2FC ≥ |1.00|）により異なる発現遺伝子（DEG）が特定されました。統計的有意性はp < 0.05に設定され、FDRで調整されたp値（q値）が報告されました。 結果 深い部分厚熱傷は組織学的に確認されました。介入までの中央値は15.1時間（範囲、10.1-23.9時間）でした。主要アウトカムでは、幹細胞で治療された熱傷はプラセボと比べて創傷治癒の動態が1.5から5.5倍改善されました（範囲、10日目から48日目）。2人の患者では、創傷治癒が早期感染により悪影響を受けましたが、これは細胞製品とは無関係でした。副作用の事例はなく、安全性は良好でした。1人の患者のみがドナー特異的HLA抗体を発現しました。mRNA発現解析では、5つのDEGがASCの結果として発現変化において有意であることが示されました：IL-6（diff: -0.6018, p=0.0494）、ITGA11（diff: -0.7033, p=0.0161）、CXCR2（diff: -0.8459, p=0.011）、HLA-B（diff: -1.3286, p=0.0448）、EIF4EBP1（diff: -1.3498, p=0.0388）すべてq=0.70。血液灌流に関しては幹細胞に関連する影響はありませんでした。 結論 ASC療法は熱傷に対して安全であり、創傷治癒の動態を改善する可能性を示しました。これらの結果はさらなる探査的および確認的試験を奨励します。 研究の実践への適用 今後の展望は、熱傷患者のための新しい、オフザ shelfの細胞ベースの治療法を開発することです。