ケメリン/ケモカイン様受容体1/インターフェロン遺伝子刺激因子経路の調節がAβプラークへのアストロサイト勧誘に与える影響

老齢プラーク周辺の反応性アストロサイトの勧誘と蓄積は、明確なメカニズムが不明なアルツハイマー病（AD）の一般的な病理的特徴です。ケメリンは神経炎症に関与するアディポカインで、アミロイドβ（Aβ）の受容体としても機能するケモカイン様受容体1（CMKLR1）を介して作用します。ケメリン/CMKLR1軸がAβプラークに向かうアストロサイトの移動に与える影響は不明です。本研究では、Cmklr1ノックアウト（APP/PS1-Cmklr1−/−）のAPP/PS1マウスにおけるAβ沈着周辺でのアストロサイトの移動に対するCMKLR1の影響を調査しました。CMKLR1を発現するアストロサイトは、9か月齢のAPP/PS1マウスの皮質および海馬で上昇しました。ケメリンは主に神経細胞と共局在し、その発現はWTマウスと比較してAPP/PS1マウスの脳では減少しました。CMKLR1欠損は、APP/PS1マウスと比較してAPP/PS1-Cmklr1−/−マウスにおけるAβプラークとのアストロサイトの共局在を減少させました。ケメリン/CMKLR1軸の活性化は、一次培養アストロサイトおよびU251細胞の移動を促進し、Aβ42によって誘発されるアストロサイトの集積を減少させました。メカニズム研究は、ケメリン/CMKLR1の活性化がSTINGのリン酸化を誘発することを示しました。STINGの除去は、アストロサイトの移動に対するケメリン/CMKLR1軸の促進を弱め、Aβ42誘発性アストロサイト集積に対するケメリンの抑制的効果を消失させました。これらの発見は、ケメリン/CMKLR1/STING経路がアストロサイトの移動およびAβプラーク/Aβ42への勧誘の調節に関与していることを示唆しています.