転写関連DNA–タンパク質交差リンクの修復はCSAおよびCSBに依存する

要約：共価的DNA–タンパク質交差リンク（DPC）は、複製を阻害する有毒なDNA損傷であり、複数の経路によって修復を必要とします。転写の阻害がDPCの毒性に寄与するかどうか、またRNAポリメラーゼがDPCで停滞したときに細胞がどのように応答するかは不明です。ここでは、DPCの形成が転写を停止させ、RNAポリメラーゼIIのユビキチン化と分解を誘導することを発見しました。遺伝的スクリーニングとDNA–タンパク質付加物の全ゲノム地図作成法、DPCの配列決定を用いて、Cockayne症候群（CS）タンパク質であるCSBとCSAが、活発に転写される遺伝子でDPC修復を促進することによってDPC誘発因子に対する抵抗力を提供することを発見しました。その結果、CSBまたはCSA欠損細胞はDPC誘導後に転写を効率的に再開できません。対照的に、紫外線によって誘発されるDNA損傷においてCSBおよびCSAの下流で作用するヌクレオチド除去修復因子は不可欠ではありません。我々の研究は転写関連のDPC修復経路を説明し、この経路の欠陥がCSの特有の神経学的特徴に寄与する可能性を示唆しています。