免疫ミクロンニッチが腸内Treg機能を形成する

要旨 腸の免疫系は、共生微生物群や自己抗原に対する耐性を維持しながら、侵入する病原体から防御するように高度に適応しています1,2。局所細胞の多様なネットワークが腸の複雑な免疫環境においてホメオスタシスをどのように確立し、維持しているかを認識することは、炎症性疾患などの機能不全から耐性が再確立されるメカニズムを理解するのに重要です。T調節（Treg）細胞の発生および機能を制御する細胞および分子相互作用は同定されています3,4が、微生物反応性Treg細胞機能を形成する細胞の近隣や空間的コンパートメンタリゼーションについてはあまり知られていません。ここでは、in vivoライブイメージング、光活性化ガイド単一細胞RNAシーケンシング5-7、および空間トランスクリプトミクスを使用して、耐性と炎症の設定におけるHelicobacter hepaticusに反応するT細胞の自然史を時間と空間にわたって追跡しました。抗原刺激は組織のどこでも発生し得ますが、ラムナプロプリアは、埋め込まれたリンパ組織塊ではなく、効果的Treg（eTreg）細胞機能を支持する重要なミクロンニッチです。eTreg細胞はそのニッチが確立されると安定しますが、炎症が引き起こされるとコンパートメンタリゼーションが破壊され、ラムナプロプリアでCD103 + SIRPα +樹状細胞の優位性が生じます。私たちは、ラムナプロプリアにおけるCD206 + マクロファージとeTreg細胞の間の推定耐容性相互作用を特定し、相互作用を制御する可能性のある受容体-リガンドペアを特定します。私たちの結果は、ラムナプロプリアにおける耐性の空間的メカニズムを明らかにし、局所相互作用の知識が次世代の耐性誘導療法に貢献する可能性があることを示しています。