アディポネクチンの過剰発現は酸セラミダーゼ欠乏症によって引き起こされる代謝異常を改善するが、ファーバー病のマウスモデルにおいて寿命を延ばさない

ファーバー病は、酸セラミダーゼ欠乏によって引き起こされるセラミド蓄積のための衰弱性および致命的な小児疾患です。アディポネクチンによって促進されるリガンド依存性中性セラミダーゼ活性の強力な誘導は、ファーバー病の治療のためにセラミドを十分に低下させる可能性があります。in vitroでは、アディポネクチンまたはアディポネクチン受容体アゴニスト治療は、ファーバー病患者のヒト線維芽細胞における総セラミド濃度を低下させました。しかし、ファーバー病マウスモデルにおけるアディポネクチンの過剰発現は、寿命や免疫浸潤を改善しませんでした。興味深いことに、ファーバー病変異体のヘテロ接合体マウスは、高脂肪食を与えた際にグルコース不耐性およびインスリン抵抗性にかかりやすく、アディポネクチンの過剰発現はこれらの代謝的乱れから保護しました。これらの研究は、アディポネクチンが酸セラミダーゼの機能的発現に依存しないセラミダーゼ活性を引き起こすことを示唆していますが、ファーバー病の結果を改善するためには追加の戦略が必要であることを示しています。