(+)/(−)-ゲルベロイドA：ゲルベラ・ピロセロイデスからの前例のないクマリンベースの多環性メロテルペノイドエナンチオマーのペア：構造の解明、半合成、そして脂質低下活性

クマリンベースの多環性メロテルペノイドエナンチオマーのペア、(+)/(−)-ゲルベロイドA (+)-1a および (−)-1b は、医薬植物ゲルベラ・ピロセロイデスから分離されました。彼らはユニークなカゴ状のオキサトリサイクロ4.2.2.03,8デセン骨格を持っています。平面および三次元構造は、包括的な分光データおよびX線回折分析によって徹底的に特徴づけられました。仮説の生合成経路に沿って、4-ヒドロキシ-5-メチルクマリンとシトラールを出発材料として用いたラセミ体1の生体模倣合成が、オキサ-6πエレクトロ環状化および分子内2+2光環化反応を通じて達成されました。その後、バイオロジカルアクティビティアッセイの結果は、(+)-1a と (−)-1b の両方が3T3-L1脂肪細胞および高脂肪食ゼブラフィッシュモデルにおいて強力な脂質低下効果を示したことを示しました。特に、同じ濃度での(+)-1aの脂質低下活性は(−)-1bよりも優れています。そして、分子メカニズムの研究は、(+)-1aおよび(−)-1bが脂肪細胞の分化を障害し、C/EBPα/PPARγシグナル伝達およびペリリピンシグナル伝達をin vitroおよびin vivoで調節することによってリポリシスを刺激することを示しています。我々の発見は、肥満治療のための有望な薬物モデル分子を提供します。